Glikosida jantung: nama dan sifat obat

Klasifikasi dan nama obat

Glikosida jantung (CG) termasuk dalam kelompok obat kardiotonik (meningkatkan aktivitas kontraktil dan meningkatkan efisiensi jantung).

Semua SG adalah zat yang berasal dari tumbuhan. Sekarang sekitar 350 item obat dengan aktivitas kardiotonik telah dialokasikan, tetapi hanya beberapa lusin yang digunakan dalam pengobatan. Glikosida sintetik hanya digunakan sampai batas tertentu di beberapa negara.

Klasifikasi SG berdasarkan asal:

1. Obat-obatan dari kelompok foxglove (Digitalis):
   1. Ungu - Digitoxin (tidak digunakan dalam beberapa tahun terakhir);
   2. Berbulu - Digoxin, Celanide;
2. Kelompok strofantus:
   1. Strofantin K;
   2. Etrofantin G;
3. Persiapan Lily lembah (Convallaria majalis):
   1. Korglikon;
   2. Lily dari tingtur lembah;
4. Kelompok spring adonis (Adonis vernalis):
   1. Infus ramuan adonis.

Karakteristik SG berdasarkan kualitas farmakokinetiknya:

1. Non-polar - lipofilik (Digitoxin). Mereka hampir sepenuhnya teradsorpsi di saluran pencernaan, terikat kuat dengan albumin plasma darah, dan tunduk pada sirkulasi enterohepatik. Mereka memiliki efek kumulatif yang sangat jelas. Mereka mulai bertindak dalam 1,5-2 jam, dikeluarkan dari tubuh dalam 14-21 hari
2. Cukup polar (Digoxin, Celanide). Mereka memiliki penyerapan yang baik, mengikat protein sebesar 20-30%, sebagian dibiotransformasi oleh hati, diekskresikan dalam tinja dan urin. Mereka dapat menumpuk di dalam tubuh. Permulaan tindakan adalah setelah 30-120 menit (dengan pemberian parenteral - 5-30 menit), eliminasi lengkap diamati setelah 5-7 hari.
3. Polar (Strofantin, Korglikon). Mereka teradsorpsi dengan buruk di saluran pencernaan (dimaksudkan terutama untuk pemberian intravena), tidak dimetabolisme dan diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Mereka memiliki kemampuan kumulatif (akumulatif). Onset aksi terjadi dalam 5-10 menit, eliminasi dalam 1-3 hari.

Penelitian modern dalam farmakognosi ditujukan untuk pengembangan metode kimia untuk transformasi glikosida alami menjadi obat dengan sifat farmakoterapi yang lebih baik, budidaya tanaman dengan peningkatan kandungan SG dengan metode agroteknik dan pencarian metode baru untuk mendapatkan bahan baku obat. .

Daftar obat dari glikosida jantung yang berasal dari tumbuhan:

• Strofantin;
• Digoksin;
• digitoksin;
• Korglikon;
• Celanida;
• Adonisida.

Juga dalam praktik klinis, SG semisintetik digunakan - Methylazide, Acetyldigoxin.

Obat tersedia dalam bentuk tablet atau ampul untuk pemberian intravena.

Mekanisme aksi

Glikosida jantung adalah senyawa kompleks bebas nitrogen yang berasal dari tumbuhan dengan efek kardiotonik selektif (mereka dapat meningkatkan kontraktilitas miokard, stroke, dan volume darah menit tanpa meningkatkan konsumsi oksigen).

Molekul glikosida terdiri dari dua bagian:

1. Glikon adalah gula yang menentukan farmakokinetik obat (kemampuan untuk larut dalam air, lemak, asam, melewati membran sel, tingkat penyerapan di saluran pencernaan, kekuatan ikatan dengan protein plasma, afinitas dengan reseptor).
2. Aglikon adalah struktur yang bertanggung jawab atas mekanisme kerja dan farmakodinamik (efek klinis langsung dari penggunaan suatu zat).

Memasuki tubuh, SGs berinteraksi dengan reseptor yang disebut endodigins, yang terletak di miokardium, otot rangka, serat otot polos, hati, ginjal, dan sel darah.

Mekanisme kerja kardiotonik glikosida jantung dikaitkan dengan kemampuan untuk:

• menghambat aktivitas Na-K-ATP-ase (enzim yang bertanggung jawab untuk pompa natrium-kalium), mengurangi repolarisasi sel;
• membentuk kompleks dengan ion Ca²⁺ mengangkutnya ke dalam kardiomiosit;
• merangsang pelepasan ion dari retikulum sarkoplasma ke dalam sitoplasma bebas.

Sebagai hasil dari proses ini, konsentrasi Ca yang aktif secara fungsional meningkat²⁺ di dalam kardiomiosit. Ion ini menetralkan kompleks troponin-tropomiosin dan melepaskan protein aktin, yang berinteraksi dengan miosin untuk membentuk dasar kontraksi jantung. Selain itu, ion Ca²⁺ mengaktifkan miosin ATP-ase, yang mensuplai proses kontraktil dengan energi yang diperlukan.

Pengaruh ion Ca²⁺ pada aktivitas jantung:

• Peningkatan denyut jantung;
• Akselerasi detak jantung;
• Peningkatan rangsangan miokard dan otomatisme alat pacu jantung.

Akibatnya, di bawah pengaruh glikosida jantung, kerja jantung menjadi lebih ekonomis, karena mereka mengoptimalkan penggunaan ATP dan kebutuhan oksigen.

Efek farmakologis dari penggunaan glikosida:

1. Efek inotropik positif. Kekuatan kontraksi miokard meningkat, sistol memendek, akibatnya volume sekuncup darah dan curah jantung kembali normal. Sebagian karena pelepasan katekolamin dan peningkatan tonus sistem saraf simpatis.
2. Tindakan kronotropik negatif. Perpanjangan diastol (waktu istirahat miokardium dan pengisian pembuluh koroner dengan darah) dan penurunan denyut jantung.
3. Efek dromotropik negatif. Memperlambat perjalanan impuls melalui sistem konduksi jantung (dari sinus ke nodus atrioventrikular).
4. Tindakan diuretik. Pada pasien dengan gagal jantung dekompensasi dan retensi cairan dalam tubuh karena peningkatan sirkulasi ginjal dan penghambatan reabsorpsi ion Na⁺ di tubulus distal, diuresis harian meningkat.
5. Sedasi.
6. Memperkuat motilitas usus, nada kandung empedu.

Efek hemodinamik dari penggunaan glikosida jantung:

• Memperkuat dan memperpendek durasi sistol;
• Peningkatan volume darah menit, fraksi ejeksi ventrikel kiri;
• pemanjangan diastol;
• Penurunan denyut jantung (efek pada saraf vagus);
• Mendekati ukuran normal jantung;
• Penurunan tekanan vena;
• Optimalisasi suplai darah ke otot jantung (peningkatan aliran darah subendokardial, sifat reologi darah);
• Penurunan volume darah yang bersirkulasi, konsumsi oksigen miokard;
• Normalisasi tekanan di pembuluh darah lingkaran kecil, mengurangi risiko edema paru, meningkatkan pertukaran gas, saturasi oksigen darah;
• Eliminasi edema.

Indikasi dan kontra indikasi

Indikasi untuk penggunaan SG:

1. Gagal jantung akut dan kronis akibat gangguan aktivitas kontraktil. (Paling sering, glikosida diresepkan untuk pasien dengan kelas fungsional CHF II, III, atau IV kongestif).
2. Fibrilasi atrium (bentuk takistolik);
3. Paroksismal, supraventrikular, takikardia atrium;
4. Kardioneurosis vegeto-vaskular.

Daftar kontraindikasi penggunaan glikosida jantung:

• bradikardia parah;
• Blok atrioventrikular derajat II-III;
• Sindrom Morgagni-Adams-Stokes, WPW;
• ekstrasistol politopik;
• Gagal jantung dengan disfungsi diastolik;
• sindrom koroner akut;
• Sindrom sinus sakit (tanpa alat pacu jantung terpasang);
• miokarditis menular;
• Perikarditis konstriktif;
• takikardia ventrikel;
• Ketidakseimbangan elektrolit: hipokalemia, hiperkalsemia;
• Stenosis katup mitral;
• Kardiomiopati hipertrofik (bentuk obstruktif);
• Aneurisma aorta toraks;
• Stenosis subaorta hipertrofik;
• Tamponade jantung;
• sindrom sinus karotis;
• Kardiomiopati restriktif;
• Aritmia yang disebabkan oleh keracunan glikosida dalam sejarah;
• Gagal ginjal kronis dengan hemodialisis terprogram;
• Hipersensitivitas terhadap glikosida jantung.

Obat-obatan ini memerlukan pemilihan dosis individu (untuk terapi jangka panjang, dititrasi selama 7-10 hari) dan pemantauan kondisi klinis pasien secara teratur (EKG, elektrolit darah - K, Ca, Mg).

Jika pemberian intravena diperlukan, dosis obat dibagi menjadi 2-3 dosis.

Penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan:

1. Penyakit kelenjar tiroid. Pada hipotiroidisme, dosis glikosida jantung harus dikurangi. Dalam kasus tirotoksikosis, ada resistensi relatif terhadap SG.
2. Sindrom malabsorpsi, usus pendek. Karena gangguan penyerapan obat, peningkatan dosis diperlukan.
3. Patologi pernapasan yang parah (peningkatan sensitivitas terhadap glikosida).
4. Ketidakseimbangan elektrolit. Risiko tinggi berkembangnya intoksikasi digitalis dan aritmia.

Pada pasien usia lanjut dan pasien yang lemah, periode eliminasi obat diperpanjang, yang meningkatkan risiko efek samping dan overdosis.

Interaksi glikosida dengan zat obat lain, yang membutuhkan penyesuaian dosis:

1. Adrenomimetik - Epinefrin, -agonis selektif (tidak sesuai, risiko aritmia);
2. Aminazine mengurangi efektivitas SG;
3. Obat antikolinesterase - Proserin, Physiostigmine (meningkatkan bradikardia);
4. Glukokortikosteroid - Hidrokortison, Prednisolon (meningkatkan frekuensi efek samping);
5. Diuretik - Furosemide, Trifas (meningkatkan efek SG);
6. Parasetamol (mengurangi ekskresi glikosida oleh ginjal);
7. -blocker dan antagonis Ca²⁺-channels (terjadinya bradikardia dan blok jantung lengkap).

Efek samping dan gejala overdosis

Selama pengobatan dengan glikosida jantung, seperti obat lain, ada risiko reaksi samping:

1. Gangguan irama dan konduksi (bradikardia sinus, blokade, fibrilasi ventrikel);
2. Gangguan sistem darah - eosinofilia, trombositopenia, agranulositosis;
3. Manifestasi alergi - gatal, hiperemia, ruam (eritematosa, papular), urtikaria, edema Quincke.
4. Ginekomastia (pembesaran kelenjar susu) pada pria karena aktivitas estrogenik SG;
5. Gangguan mental - depresi, halusinasi pendengaran dan visual, gangguan memori, kebingungan;
6. Gejala neurologis - migrain, asthenia, vertigo, gangguan tidur, mimpi buruk, apatis atau agitasi saraf, mialgia;
7. Penglihatan kabur (akibat neuritis retrobulbar), fotofobia, efek cahaya di sekitar objek, gangguan persepsi warna (melihat segala sesuatu dalam rentang kuning-hijau atau abu-abu-biru);
8. Kurang nafsu makan, sakit perut, mual, insufisiensi aliran darah visceral, iskemia usus.

Jika dosis yang direkomendasikan terlampaui, SG menunjukkan toksisitasnya dan mampu mengganggu proses metabolisme, menyebabkan retensi Ca²⁺ dalam sitoplasma karena masalah dengan pemindahannya dari sel. Pada saat yang sama, jumlah ATP, glikogen, protein, kalium, magnesium menurun dan metabolisme bergeser ke sisi anaerobik. Relaksasi miokardium pada diastol terganggu, volume sekuncup darah turun, pre- dan afterload meningkat.

Kegagalan untuk mematuhi aturan pengobatan glikosida (meningkatkan dosis sendiri atau memperpendek interval antar dosis) penuh dengan perkembangan gejala overdosis:

• Aritmia, bradikardia, blokade AV, ekstrasistol, fibrilasi ventrikel;
• Mual, diare, kurang nafsu makan, perasaan perut penuh;
• Sakit kepala, vertigo, agitasi psikomotor;
• Penurunan ketajaman visual, gangguan persepsi warna, skotoma (titik buta), distorsi ukuran objek;
• Gangguan kesadaran, sinkop.

Mengobati tanda-tanda keracunan glikosida

Jika gejala overdosis berkembang, tindakan berikut harus diambil:

• berhenti minum glikosida segera;
• Induksi muntah, bilas perut;
• Ambil karbon aktif (dengan kecepatan 1 tablet per 10 kg berat) atau sorben lain;
• Segera cari pertolongan medis.

Di rumah sakit, pasien dengan overdosis glikosida jantung diberikan:

• Pemberian Unitiol (penangkal) subkutan pada 0,05 g per 10 kg berat badan 4 kali sehari, cholestyramine;
• Infus larutan kalium (tanpa insulin) atau obat kombinasi - Asparkam, Panangin;
• Penggunaan preparat salin;
• Dengan bradikardia - pengenalan Atropin;
• Dalam kasus aritmia - Lidokain intravena, Difenin, Fentoin, Amiodarone;
• Dengan blokade yang diucapkan - mengatur alat pacu jantung buatan;
• Vitamin - Nicotinamide, Thiamin, Tocopherol, Pyridoxine;
• Berarti yang meningkatkan metabolisme - Riboxin, Cytochrome C, methyluracil;
• Terapi oksigen.

Mekanisme aksi Unithiol (penangkal universal) dikaitkan dengan sifat mengurangi efek toksik glikosida pada aktivitas fungsional ATP-ase dan menormalkan metabolisme energi di miokardium.

Dengan overdosis glikosida yang mengancam jiwa (kematian selama keracunan mencapai 40%), pemberian serum anti-digoxin, Digibind, imunoglobulin yang mengikat SG diindikasikan. Dialisis dan transfusi tukar tidak efektif.

Mempertimbangkan frekuensi efek samping, overdosis dan hubungannya dengan pelanggaran skema penggunaan glikosida jantung, dokter harus memusatkan perhatian pasien pada kepatuhan yang ketat terhadap resep, dan pasien harus mempelajari instruksi obat sebelum menggunakan dia. Dilarang keras mengganti glikosida secara mandiri dengan analog tanpa persetujuan sebelumnya dengan dokter yang merawat.

Kesimpulan

Glikosida adalah obat untuk pengobatan gagal jantung kronis dengan gangguan fungsi kontraktil. Efek yang sangat baik diamati pada pasien dengan kombinasi CHF dan fibrilasi atrium. Dalam hal ini, skema digitalisasi lambat ditampilkan.

Penunjukan pasien dengan glikosida jantung (paling sering Digoxin) meningkatkan perjalanan penyakit, kualitas hidup, meningkatkan resistensi terhadap aktivitas fisik, tanpa mengubah kebutuhan oksigen miokard. Dengan latar belakang asupan SG pada pasien, kelemahan, sesak napas berkurang, tidur membaik, edema, sianosis hilang, takikardia masuk ke ritme normal, output urin meningkat, indikator EKG stabil.